Síntese, caracterização e estudo do isomerismo E/Z de benzoilguanidinas

Abstract

Moléculas que contem o núcleo guanidinico podem apresentar isomerismo Z/E assim como atividade biológica. O conhecimento dos tipos de isômeros é importante para o estudo dos mecanismos de ação farmacológica. O presente trabalho descreve a síntese de novos compostos do tipo benzoilguanidinas com bons rendimentos e o estudo desses compostos por Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio, de Carbono e de Nitrogênio, por Espectroscopia de absorção na região do Infra-Vermelho e do UV-Vis, e por Espectrometria de Massas usando ionização por Eletrospray. Como resultado dos estudos das benzoilguanidinas, por ESI-MS, foram propostos dois caminhos de fragmentação para explicar a formação dos íons observados. O isomerismo E/Z das guanidinas sintetizadas foi estudado por análises de RMN em solução (experimentos de H-C HSQC e HMBC, H-N HMBC, H-H COSY e NOESY) com variação de temperatura. Os compostos com os grupos p-bromo e p-cloroanilina nas suas estruturas existem principalmente na forma isomérica Z, entretanto as guanidinas que contém a molécula de p-nitroanilina apresentam uma menor população deste isômero

Molecules which contain the guanidinic core can present Z/E isomerism as well as biological activity. Knowledge of the type of isomers is important to the study of pharmacological action mechanisms. The present work describes the synthesis of new benzoylguanidines. All the compounds were analyzed by NMR, ESI-MS, FT-IR and UV-vis techniques. As a result of the studies of benzoilguanidines, by ESI-MS, three fragmentation mechanisms were proposed to explain the formation of observed íons. A The E/Z isomerism of the synthesized guanidines was studied by NMR analysis in solution (experiments of H-C, HSQC and HMBC, HMBC, H-N, H-H COSY and NOESY) with temperature variation. The compounds with p-bromo and p-chloroaniline groups in their structures are mostly presented in the isomeric form Z, however the guanidines containing p-nitroniline molecule have smaller population of this isomer