Potencial profilático de estratégias tolerogênicas no diabetes experimental

Abstract

O diabetes mellitus tipo I (DM1) é uma doença causada pela destruição autoimune das células do pâncreas que resulta em deficiência na produção de insulina e cujo tratamento não é totalmente eficaz. A terapia existente visa apenas controlar a progressão da patologia através da injeção diária de insulina exógena e, portanto, uma alternativa terapêutica ou profilática para a doença é necessária. O objetivo deste projeto foi avaliar o potencial profilático de duas estratégias vacinais baseadas na imunização com insulina em condições tolerogênicas que incluem associação com Adjuvante Incompleto de Freund (AIF) e dexametasona (dexa). Para isso, camundongos C57BL/6 machos foram imunizados com a cadeia B da insulina e posteriormente inoculados com múltiplas doses de estreptozotocina para desencadeamento do DM1. Os seguintes parâmetros foram empregados para avaliar o possível efeito protetor: níveis glicêmicos, variação de peso corporal, histopatologia do pâncreas e perfil de citocinas produzidas por células esplênicas. Os grupos experimentais previamente imunizado com insulina (insulina+AIF+STZ) e inoculado com adjuvante (AIF+STZ), mas não o grupo imunizado com insulina associada à dexametasona, apresentaram uma diminuição no percentual da insulite severa (grau 3) quando comparados com o grupo STZ. Este efeito protetor esteve associado com maior produção de IL-5 e IL-10. Estes resultados demonstram que embora uma dose de insulina associada ao AIF apresente potencial imunorregulador capaz de diminuir a gravidade da insulite, esta não foi eficaz na prevenção do desenvolvimento clínico da doença. Além disso, este efeito parece ser, em grande parte, mediado pelo próprio AIF