Avaliação da influência do estresse em modelo experimental de colite por administração de Ácido Trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em concentração subinflamatória

Abstract

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic and relapsing disease caused by exaggerated response of the immune system. It represents a significant health problem by limiting the quality of life and being the main risk factor for colorectal cancer. Despite of its importance, the high worldwide incidence and being the object of research for several decades, the etiology remains unknown. Studies indicates an interaction between genetic and environmental factors which together with the intestinal microbiota, leads to an uncontrolled immune response. One of the aggravating environmental factors often discussed is stress, as the daily life of the population in general is increasingly rushed. In order to demonstrate the influence of stress on IBD, this study aimed to standardize an experimental model of colitis induced by instillation of a trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) noninflammatory concentration plus exposure to stress that intensify the inflammation. Therefore, an experiment was done to determine what would be the noninflammatory concentration. In this step, four different concentrations of TNBS (1, 6, 12.5 or 40mg/ml) were tested and the lowest concentration capable of inducing a noninflammatory response in the gut was defined as 1 mg/ml. Then, a second experiment was performed which induced colitis and exposed the animals to restraint stress. The results, however, showed that this stimulus was not enough to exacerbate the damage caused by the 1 mg/ml concentration of TNBS in the colon. With some changes in the protocol, the third experiment associated cold and restraint, as well as changes on the day of euthanasia, which occurred immediately after the stress session. The results of myeloperoxidase activity measurement were unexpected due to the noninflammatory concentration of TNBS caused an intestinal inflammation similar to the concentration of 40 mg/ml. However, the results of glutathione quantification and the corticosterone ...

A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença crônica e recidivante provocada pela resposta exacerbada do sistema imunológico. Ela representa um importante problema de saúde por limitar a qualidade de vida e por ser o principal fator de risco para o câncer colorretal. Apesar da sua importância, da alta incidência mundial e de ser objeto de pesquisas há várias décadas, a etiologia ainda permanece desconhecida. Estudos indicam que haja uma interação entre fatores genéticos e ambientais, os quais, juntamente com a microbiota intestinal, levam a uma resposta imunológica descontrolada. Um dos fatores ambientais agravantes frequentemente discutidos é o estresse, visto que a vida cotidiana da população atual em geral está cada vez mais corrida. A fim de se demonstrar a influência do estresse na DII, o presente estudo teve como objetivo a padronização de um modelo experimental que induzisse a colite pela instilação de uma concentração subinflamatória de ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) e que a exposição ao estresse intensificasse o quadro inflamatório. Para tanto, foi feito um experimento para determinar qual seria a concentração subinflamatória. Foram testados quatro diferentes concentrações de TNBS (1, 6, 12,5 ou 40 mg/ml) e definiu-se que 1 mg/ml foi a menor concentração de TNBS capaz de induzir uma resposta subinflamatória no intestino. Em seguida, foi realizado o segundo experimento que induziu a colite e expôs os animais ao estresse por contenção. Os resultados, porém, mostraram que este estímulo não foi suficiente para agravar os danos causados no cólon pela concentração de 1 mg/ml de TNBS. Com algumas mudanças no protocolo, o terceiro experimento associou frio e contenção, além da mudança no dia da eutanásia dos animais, ocorrendo imediatamente após a sessão de estresse. Os resultados da dosagem da atividade da mieloperoxidase foram inesperados, pois a ...