Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas com propriedades mucoadesivas para administração oral de zidovudina

Abstract

A zidovudina, azidotimidina (AZT), é o fármaco mais utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da AIDS, que é causada pelo vírus HIV. A baixa biodisponibilidade do AZT é o grande desafio a ser vencido para aperfeiçoar seu desempenho na terapêutica por via oral, já que sua elevada taxa de metabolização pré-sistêmica e baixa permeabilidade resultam na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, as quais frequentemente alcançam níveis plasmáticos tóxicos, causando efeitos adversos graves. As nanopartículas poliméricas (NPs) são pequenas partículas sólidas que visam controlar a liberação de fármacos, promover direcionamento do fármaco para sítios específicos podendo, com isto, reduzir sua concentração em outros locais que não os órgãos ou tecidos alvo e proteção dos compostos lábeis. Na administração oral, o tamanho reduzido das NPs favorece a absorção gastrointestinal do fármaco, melhorando sua biodisponibilidade. Dependendo do polímero utilizado no preparo das NPs, elas podem também apresentar propriedades mucoadesivas. Sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa e o aumento do seu tempo de permanência em um sítio específico podendo também melhorar a biodisponibilidade de fármacos através do aumento do gradiente de concentração do fármaco, possibilitando o aumento da permeação do fármaco pela mucosa intestinal. Este projeto propõe o desenvolvimento de nanopartículas poliméricas para administração oral de zidovudina e avaliação das propriedades mucoadesivas destes sistemas. As NPs poliméricas desenvolvidas foram compostas por quitosana (QS) e ftalato de hidroxi propilmetilcelulose (HPMCP) e obtidas através do método da complexação polieletrolítica. As NPs foram caracterizadas pelo tamanho, PdI, potencial zeta, espectroscopia ...