Estudo clínico randomizado e duplo cego comparando dois métodos de escleroterapia para veias reticulares e telangiectasias em membros inferiores

Abstract

A tese foi subdividida em quatro capítulos, todos redigidos no formato de artigos científicos. O primeiro capítulo, denominado “POLIDOCANOL VERSUS GLICOSE PARA O TRATAMENTO ESCLEROTERÁPICO DE TELANGIECTASIAS DOS MEMBROS INFERIORES: PROTOCOLOS PARA UM ESTUDO CLÍNICO, RANDOMIZADO E CONTROLADO - PG3T” foi cadastrado no site de registro de estudos clínicos dos Estados Unidos da América controlado pelo Food and Drug Administration (EUA, FDA) sob o registro número NCT02657252, com intenção de ampliar a relevância e veracidade do estudo, sendo redigido em tempo verbal futuro; o segundo capítulo, denominado “ESTUDO CLÍNICO, RANDOMIZADO, CONTROLADO E TRIPLO CEGO PARA COMPARAR POLIDOCANOL DILUIDO EM GLICOSE VERSUS GLICOSE PURA PARA O TRATAMENTO DE TELANGIECTASIAS EM MEMBROS INFERIORES - PG3T”, apresenta os resultados obtidos com a aplicação clínica do primeiro protocolo de pesquisa, sendo redigido em tempo verbal passado; o terceiro capítulo, denominado “POLIDOCANOL VERSUS GLICOSE PARA O TRATAMENTO ESCLEROTERÁPICO DE VEIAS RETICULARES DOS MEMBROS INFERIORES: PROTOCOLOS PARA UM ESTUDO CLÍNICO, RANDOMIZADO E CONTROLADO” foi cadastrado no site de registro de estudos clínicos dos EUA controlado pelo FDA (Estados Unidos da América, Food and Drug Administration) sob o registro número NCT02054325, com intenção de ampliar a relevância e veracidade do estudo, sendo redigido em tempo verbal futuro; o quarto capítulo, denominado “ESTUDO CLÍNICO, RANDOMIZADO, CONTROLADO E TRIPLO CEGO PARA COMPARAR POLIDOCANOL DILUIDO EM GLICOSE VERSUS GLICOSE PURA PARA O TRATAMENTO ESCLEROTERÁPICO DE VEIAS RETICULARES EM MEMBROS INFERIORES”, apresenta os resultados obtidos com a aplicação clínica do segundo protocolo de pesquisa, sendo redigido em tempo verbal passado. CONTEXTO GERAL: As telangiectasias são definidas como sendo pequenas vênulas anormalmente dilatadas, localizadas na porção intradérmica da pele, apresentando coloração avermelhadas ou azuladas, cujo diâmetro não excede 1mm, sendo classificada pelo American Venous Forum como doença venosa leve CEAP C1. O tratamento convencional consiste de escleroterapia química, considerada uma técnica pouco invasiva e com rápida recuperação clínica. Uma vasta gama de agentes esclerosantes pode ser utilizada com essa finalidade. As veias reticulares são veias com diâmetro inferior a 3 mm que se apresentam em linha reta, de coloração azulada/esverdeada e localizando-se no tecido subcutâneo dos membros inferiores. De acordo com o American Venous Forum as veias reticulares são classificadas como doença venosa leve CEAP C1. Muitas vezes estão associadas a queixas estéticas e sintomatologia leve. Uma vasta gama de agentes esclerosantes pode ser utilizada como alternativa minimamente invasiva para escleroterapia dessas veias. Embora esta técnica seja realizada rotineiramente, não existe consenso bem estabelecido sobre qual seria o agente esclerosante mais eficaz e seguro. OBJETIVOS: TELANGIECTASIAS - Primário: avaliar os desfechos de eficácia, em eliminar as telangiectasias da área e desfecho de segurança, para ocorrência de manchas de hiperpigmentação. Secundário: investigar quaisquer fatores que possam se correlacionar com os resultados, além de outros eventos adversos maiores ou menores. VEIAS RETICULARES - Primário: avaliar os desfechos de eficácia, em eliminar as veias reticulares da área alvo e o desfecho de segurança manchas de hiperpigmentação,; Secundários: desfechos de segurança como a ocorrência de eventos adversos maiores e menores e investigar demais eventos que possam se correlacionar com a doença e com os desfechos primários. CASUÍSTICA E MÉTODOS: TELANGIECTASIAS - Foram incluídos 115 pacientes do sexo feminino e com idade legal. As pacientes foram selecionadas em uma consulta de triagem quando apresentavam telangiectasias na face lateral da coxa de um membro inferior. Eram incluídas após assinarem o TCLE. Em seguida foram submetidas a mapeamento duplex venoso do membro selecionado. Então, foram randomizadas em dois grupos de tratamento por ordem temporal: grupo 1 - recebeu polidocanol 0,2% diluído em glicose 70%; grupo 2 - recebeu glicose 75% pura.Na primeira consulta, foram anotados dados epidemiológicos e clínicos, registro fotográfico e tratamento das telangiectasias da área alvo de apenas um membro inferior (D0). Foram realizados retornos com 7 dias (D7) e 60 dias (D60) e novamente anotados dados clínicos e registro fotográfico. As fotografias foram analisadas posteriormente com uso de software ImageJTM por dois avaliadores cegos e independentes, tanto para eficácia quanto para manchas de hiperpigmentação. Todo esse processo foi realizado de maneira triplo cega. VEIAS RETICULARES - Foram incluídos 106 pacientes do sexo feminino, sendo estes randomizados em dois grupos para o tratamento escleroterápico de veias reticulares, após assinatura de TCLE: grupo 1 - polidocanol 0,2% diluído em glicose 70%; e grupo 2 - glicose 75% pura. Em apenas uma sessão de escleroterapia, com volume máximo de 5mL de escleroterápico, foram tratadas todas as veias reticulares da face lateral da perna e coxa de um membro inferior. Um exame ultrassonográfico foi realizado antes do tratamento para excluir comprometimentos dos sistemas venosos superficial e profundo. Foram realizados: uma consulta para o tratamento (D0) e dois retornos, com 7 e 60 dias (D7 e D60). Registro fotográfico padronizado pré-tratamento e em todos os retornos, além de coleta de dados clínicos. As fotografias foram analisadas após o término do estudo com uso da ferramenta de medida linear do software ImageJTM, por dois avaliadores independentes. RESULTADOS: TELANGIECTASIAS - 98 concluíram o estudo, sendo 51 pacientes alocadas no grupo 1 e 47 no grupo 2. Os grupos apresentaram critérios epidemiológicos e clínicos estatisticamente semelhantes. Para o desfecho eficácia, houve resultado estatisticamente favorável para o grupo 1 (p<0,001). Para o evento adverso mancha de hiperpigmentação também houve resultado estatisticamente favorável para o grupo 1 (p<0,05). Para o desfecho segurança, não ocorreu nenhum evento adverso maior para os dois grupos. VEIAS RETICULARES - 93 pacientes concluíram o estudo, sendo 43 pacientes alocadas para o grupo 1 e 50 para grupo 2. O grupo 1 apresentou, estatisticamente, melhor eficácia percentual na eliminação das veias reticulares em comparação com o grupo 2 (p<0,001). Não ocorreu nenhum evento adverso maior. Não foi possível estabelecer diferença estatística entre os grupos quanto ao evento de segurança manchas de hiperpigmentação e também quanto aos demais fatores investigados. CONCLUSÃO: TELANGIECTASIAS - Os esclerosantes testados foram capazes de eliminar telangiectasias na área de tratamento dos membros inferiores e não apresentaram eventos adversos maiores. Entretanto a solução de polidocanol 0,2% diluída em glicose 70% foi mais eficaz na eliminação de telangiectasias e mais segura em promover menor quantidade de manchas de hiperpigmentação nas condições apresentadas neste estudo. VEIAS RETICULARES - Os agentes esclerosantes testados foram capazes de eliminar parcialmente as veias reticulares tratadas, entretanto, a solução contendo polidocanol 0,2% diluído em glicose 70% se comprovou mais eficaz. A ocorrência de manchas de hiperpigmentação esteve presente nos dois grupos de tratamento e não foi possível estabelecer a superioridade de nenhum dos tratamentos.

The thesis was divided into four chapters, all written in the papers format. The first chapter, entitled " POLIDOCANOL VERSUS GLUCOSE FOR SCLEROTHERAPY TREATMENT OF TELANGIECTASIS OF THE LOWER LIMBS: STUDY PROTOCOL FOR A RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL - PG3T " was registered in the clinical trials registration site of the United States controlled by the Food and Drug Administration (US FDA) under the registration number NCT02657252, intended to increase the relevance and veracity of the study, being written in the future tense; the second chapter, called "clinical study TRIPLE BLIND CLINICAL TRIAL COMPARING POLIDOCANOL VESUS HYPERTONIC GLUCOSE TO TELANGIECTASIS TREATMENT IN LOWER LIMB - PG3T" presents the results obtained with the clinical application of the first research protocol, It is written in the past tense; the third chapter, called " POLIDOCANOL VERSUS GLUCOSE FOR THE VEIN OF SCLEROTHERAPEUTIC TREATMENT RETICULAR OF LOWER LIMBS: PROTOCOLS FOR A CLINICAL STUDY, RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL " was registered in the US clinical trial registry site controlled by the FDA (United States, Food and Drug Administration) under the number NCT02054325 record, intended to increase the relevance and veracity of the study, and written in future tense; the fourth chapter, called " RANDOMIZED, CONTROLLED AND TRIPLE BLIND CLINICAL TRIAL COMPARING POLIDOCANOL DILUTED IN GLUCOSE VESUS PURE GLUCOSE TO TREATMENT OF RETICULAR VEIN IN LOWER LIMBS" presents the results to the clinical application of the second research protocol, It is written in the past tense. BACKGROUND: Telangiectasis are dilated venules and capillaries, located in the intradermal portion of the skin, with a diameter of less than 1mm, with reddish or bluish color and classified by the American Venous Forum as mild venous disease CEAP C1. Aesthetic nuisance (or other mild symptoms) are the main complaints. The most commonly used treatment is sclerotherapy, a minimally invasive technique with rapid clinical recovery. Sclerosant agents are varied and there is no consensus about which one is the best choice. Reticular veins are veins with diameter less than 3 mm that appear straight, bluish / greenish color and located in the subcutaneous tissue of the lower limbs. According to the American Venous Forum, reticular veins are classified as mild venous disease CEAP C1. They are often associated with aesthetic complaints and mild symptoms.. A wide range of sclerosing agents can be used as a minimally invasive alternative for sclerotherapy of these veins. While this technique is routinely performed, there is no well-established consensus about which sclerosing agent more effective and safer. OBJECTIVE: TELANGIECTASIS - Primary: to assess the effectiveness of outcomes, to eliminate telangiectasias of the area and safety outcome, the occurrence of hyperpigmentation spots. Secondary: to investigate other events that can be correlated with the results, and other smaller or major adverse events. RETICULAR VEINS - Primary: to assess the effectiveness of outcomes in eliminating the reticular veins of the target area and safety outcome hyperpigmentation spots; Secondary: occurrence of major and minor adverse events and investigate other events that can be correlated with the disease and the primary outcomes. METHODS: TELANGIECTASIS - 115 female patients and legal age were included. Patients were selected in a screening visit when presented telangiectasias on the lateral side of the thigh of a lower limb. They were included after signing the informed consent. The patients were submitted to a duplex ultrasound of the selected member. They were randomized into two treatment groups by temporal order: Group 1 - received 0.2% polidocanol diluted in 70%glucose; Group 2 - received 75% pure glucose. In the first visit, epidemiological and clinical data were recorded, target area was photographic record and the treatment of telangiectasia was performed (D0). Medical appointment were carried out 7 days (D7) and 60 days (D60) and again recorded clinical data and photographic. The photographs were later analyzed with software use ImageJTM by two blinded and independent assessors, both for effectiveness and for hyperpigmentation spots. The process was kept triple blind. RETICULAR VEINS - We included 106 female patients. A randomized controlled and blind triple study design, two groups of treatment of reticular veins by sclerotherapy were compared: Group 1 - polidocanol 0.2% diluted in glucose 70%; and Group 2 - 75% pure glucose. A sole sclerotherapy session, with a maximum volume of 5 mL of sclerosing agent, reticular veins of the lateral aspect of the leg and thigh of a lower limb. Patients were treated at a screening consultation and selection. An ultrasound examination was performed before treatment to exclude dysfunction of deep and superficial venous systems. Scheduled visits: a query for the treatment (D0) and two returns, with 7 and 60 days (D7 and D60). Standardized photographic record was made pretreatment and at all return visits. Clinical data were pooled. The photographs were analyzed after the completion of the study with use of the linear measurement tool ImageJTM software (two blinded and independent evaluators). RESULTS: TELANGIECTASIS - 115 female patients were included, of legal age, suffering from spider veins on the side of the thigh just one of the lower limbs. Of these, 98 completed the study, and 51 patients allocated in group 1 and 47 in group 2. The groups were statistically similar. Group 1 was more effective (p <0.001). In the same way, the adverse event hyperpigmentation was less frequent at group 1 (p <0.05). There were no major adverse events in both groups. RETICULAR VEINS - 93 patients completed the study, 43 patients allocated to group 1 and 50 for group 2. Group 1 had statistically the best percentage effectiveness in eliminating the reticular veins compared with group 2 (p <0.001). There were no major adverse events. It was not possible to establish statistical difference between the groups related to spots of hyperpigmentation. CONCLUSION: TELANGIECTASIS - Both sclerosing agents were able to eliminate telangiectasias in the target area and safe in not promoting major adverse events. However, polidocanol solution diluted with 0.2% glucose 70% was more effective to eliminate telangiectasis and safer in respect of hyperpigmentation spots, under the conditions shown in this study. RETICULAR VEINS - The sclerosing agents were able to partially remove the treated reticular veins; however, polidocanol solution containing 0.2% glucose diluted in 70% was more effective. The occurrence of hyperpigmentation spots was present in the two treatment groups and was not possible to establish the superiority of any of the treatments.