Avaliação da dieta enriquecida com Persea americana Mill. na inflamação intestinal induzida por TNBS em ratos

Abstract

A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba duas principais doenças: a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa. Esta doença é multifatorial com etiologia complexa e não totalmente elucidada. Considerando-se que não existe cura e que os fármacos utilizados podem apresentar sérios efeitos colaterais, além de muitos pacientes não responderem aos tratamentos disponíveis; estudos voltados para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento são importantes. Estudos têm evidenciado que a associação entre fármacos e alimentos funcionais, pode resultar em uma relação de muito sucesso no tratamento de pacientes com doenças crônicas, sobretudo nas doenças que afetam o trato gastrointestinal. Assim, o uso de alimentos funcionais, especialmente, os ricos em fibras, compostos antioxidantes e lipídeos bioativos podem ser potenciais na prevenção ou tratamento da DII. Com base nisto, a espécie Persea americana Mill., conhecida popularmente como abacate ou avocado, foi selecionada para o presente estudo, pois além de possuir estes compostos, apresenta descrita atividade antioxidante, anti-cancerígena, anti-bacteriana, anti-inflamatória e cicatrizantes. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade da dieta enriquecida com a polpa de Persea americana Mill. var. Hass no modelo experimental de inflamação intestinal induzida por TNBS em ratos. Para tanto, a polpa da espécie foi incorporada na dieta de ratos Wistar machos, nas concentrações de 5%, 10% ou 20%, por 21 dias antes e 7 dias após a indução do processo inflamatório intestinal por TNBS, e os animais foram mortos no 29º dia. Adicionalmente, foi avaliada a atividade da associação da dieta enriquecida na concentração de 20% com o ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) na dose de 50mg/Kg, fármaco padrão utilizado na clínica. Para caracterização da atividade anti-inflamatória intestinal foram analisados parâmetros macroscópicos (relação peso/comprimento colônico, extensão da lesão, escore e diarreia), análise de microscopia óptica e determinações bioquímicas (MPO, GSH, IL-1β, INF-γ e TNF-α). Complementarmente, foram realizados estudos comportamentais e bioquímicos para avaliar se o consumo prolongado da espécie poderia causar algum efeito inespecífico. Os resultados demonstraram que a dieta enriquecida com a polpa de abacate na concentração de 10% foi capaz de reduzir os níveis de IL-1β e evitar a depleção da GSH, assim como a concentração de 20%, que, além disso, inibiu a atividade da enzima MPO, os níveis de TNF-α e INF-γ, e diminuiu a relação peso/comprimento colônico e a extensão da lesão. A administração da associação evitou a depleção de GSH e diminuiu os níveis de TNF-α. O consumo prolongado da espécie não promoveu nenhum efeito inespecífico considerável. O presente estudo demonstrou que a dieta enriquecida com polpa de Persea americana na concentração de 20% apresenta atividade anti-inflamatória intestinal no modelo do TNBS em ratos e esses efeitos estão associados as propriedades antioxidante e anti-inflamatória da espécie que podem estar relacionados à presença de lipídeos bioativos, fibras e compostos fenólicos, sugerindo ser esta espécie um alimento funcional promissor para o tratamento e/ou prevenção da DII.

Inflammatory Bowel Disease (IBD) comprises two major diseases: Crohn Disease and Ulcerative Colitis. This disease is multifactorial with complex and not fully elucidated etiology. Considering that there is no cure and the drugs may cause serious side effects, and many patients do not respond to the available treatments; therefore researches focused on the development of new treatment strategies are important. Studies have evidenced that the association between drugs and functional foods can result in a very successful relationship forward treating patients with chronic diseases, mainly diseases that affect the gastrointestinal tract. Thus, the use of functional foods, especially ones rich in fibers, antioxidants and bioactive lipids could be potential candidates to the prevention or treatment of IBD. Based on this, Persea americana Mill., popularly known as avocado, was selected for this study, due to the presence of mentioned compounds and also for the antioxidant, anti-cancer, anti-bacterial, anti-inflammatory and cicatrizing activities. Therefore the present study aimed to evaluate the activity of enriched diet with Persea americana Mill. var. Hass pulp in the experimental model of intestinal inflammation induced by TNBS in rats. For this, the fruit pulp was incorporated in the diet of male Wistar rats, in concentrations of 5%, 10% or 20% for 21 days before and 7 days after of induction of intestinal inflammation by TNBS and the animals were killed on the 29º day. Additionally, the association activity of enriched diet in concentration of 20% with 5-aminosalicylic acid (5-ASA), a standard drug used in the clinical, was evaluated. Intestinal anti-inflammatory activity was analyzed macroscopically (weight/length colonic ratio, extent of lesion, score and diarrhea), biochemically (MPO, GSH, IL-1β, INF-γ e TNF-α) and through optical microscopy. Complementarily, biochemical and behavioral studies were performed to analyze nonspecific effects of avocado long-term consumption. The results demonstrated that the enriched diet with avocado pulp in the concentration of 10% reduced IL-1β levels and counteracted GSH depletion, so did the concentration of 20%, which also inhibited MPO activity, reduced TNF-α and INF-γ levels and decreased the weight/length colon ratio and the extension of lesions. The association maintained GSH levels and reduced TNF-α concentration. Prolonged consumption of the species did not cause any significant nonspecific effects. This study demonstrated that enriched diet with Persea americana pulp in concentration of 20% showed anti-inflammatory activity against the model of TNBS in rats, these effects are associated with the antioxidant and anti-inflammatory properties of the species which could be related to the presence of bioactive lipids, fibers and phenolic compounds, suggesting that this species could be a promising functional food for the treatment and/or prevention of IBD.