Efeitos da administração de vitamina A hidrossolúvel sobre as lesões e a disfunção hepática na colestase obstrutiva: estudo experimental em ratos jovens

Abstract

Na colestase crônica experimental obstrutiva em ratos, ocorre diminuição progressiva do parênquima hepático e, consequentemente, prejuízo das funções hepáticas. A absorção da vitamina lipossolúvel A, depende da presença de ácidos biliares na luz intestinal e, assim, está prejudicada na colestase. A deficiência de vitamina A prejudica as defesas antioxidantes, facilitando as lesões hepáticas intermediadas por radicais livres. Além disso, a lesão do parênquima hepático prejudica a síntese de proteínas ligadoras de retinol (R.B.P.), sua liberação para o sangue e, em consequência, a liberação de V.A. das reservas hepáticas. Nosso objetivo foi testar se a administração de vitamina A hidromiscível interfere com os efeitos da colestase sobre a estrutura e a função do fígado. Para tanto, estudamos 1) níveis séricos da V.A.; 2) mortalidade espontânea num período de 49 dias de colestase; 3) mortalidade após administração de 0,5mg de pentobarbital/g de peso do animal por via intra-peritoneal no 48o dia de colestase; 4) intensidade da fibrose e inflamação hepáticas além da proliferação ductal em 134 ratos machos da raça Wistar desmamados aos 21 dias...

In experimental chronic obstructive cholestasis there is a progressive atrophy of the hepatic parenchima and, therefore, an impairment in hepatic function. Cholestasis is frequently associated with deficiency of the fat-soluble-vitamins A,D,E,K because the intraluminal solubilization and absorption of ingested lipids requires an adequate bile flow. The hepatic dammage secondary to biliary obstruction impairs the hepatic sinthesis and delivery of retinol binding protein (RBP). In consequence, there is an impairment in the delivery of V.A. from the hepatic stores and its supply to the target tissues. Its deficiency diminishes the antioxidative potential enhancing liver dammage mediated by oxygen free radicals. Our aim was to analyse the effects of two factors: 1) cholestasis and 2) the administration of an hidromiscible V.A. and their interaction using male 21 days old Wistar rats submited to double ligature and ressection of the common bile duct or sham-operated as regards 1) the serum levels of V.A., 2) espontaneous mortality; 3) mortality after pentobarbital; 3) intensity of hepatic fibrosis, inflamation and ductal proliferation... (Complete abstract click electronic address below)