Programaçao fetal por restrição proteica in utero: avaliação do imprinting estrogênico nas próstatas ventral e dorsolateral do rato Wistar

Abstract

A programação fetal por restrição proteica materna durante a gestação (PFG) torna o feto exposto a altas concentrações de hormônios maternos, predispõe o indivíduo a desenvolver síndrome metabólica, diminui a taxa de fertilidade e altera o tempo de instalação da puberdade. No entanto, pouca atenção tem sido destinada ao estudo dos efeitos da PFG sobre o desenvolvimento do sistema reprodutor masculino, particularmente a próstata que além de sua importância para a fertilidade apresenta alta incidência de doenças na idade adulta e senil. Assim, este projeto teve por objetivo investigar os impactos da PFG sobre o desenvolvimento da próstata e se a PFG promove o imprinting estrogênico na próstata. Para isso, ratos Wistar nascidos de ratas alimentadas com dieta padrão (grupo NP, dieta AIN93G contendo 17% de proteína) ou dieta com restrição proteica (grupo RP, dieta AIN93G modificada contendo 6% de proteína) foram divididos em três experimentos. Experimento 1: os lobos prostáticos ventral (PV) e dorsolateral (PDL) foram coletados de animais NP e RP sacrificados com 30, 120 e 360 dias para a padronização do modelo experimental e a descrição dos efeitos da PFG sobre o desenvolvimento, crescimento, maturação e envelhecimento da próstata. Experimento 2: as PV e PDL de animais NP e RP (17 semanas de idade) expostos durante 17 semanas aos hormônios testosterona e estradiol (implante subcutâneo com liberação diária de 0,08 mg de 17b-estradiol e 0,8 mg de propionato de testosterona) foram coletadas no intuito de avaliar se a PFG desencadeou imprinting hormonal e tornou a próstata mais susceptível a afecções na idade adulta. Experimento 3: animais NP e RP submetidos a castração cirúrgica ou castração química (0,08 mg/kg/dia de 17b-estradiol) ou suplementação androgênica (4 mg/kg/dia de cipionato de testosterona) tiveram a PV coletada para investigar se o imprinting hormonal desencadeado...

The fetal programming by maternal protein malnutrition (MPM) makes the fetus exposed to high concentrations of maternal hormones, predisposes individuals to develop metabolic syndrome, reduces the fertility rate and changes the time of onset of puberty. However, little attention has been devoted to studying the effects of MPM on the development of the male reproductive system, particularly the prostate that besides its importance for fertility, it has high incidence of disease in adulthood and senile. In this sence, the study aimed to investigate the impacts of MPM on development of the prostate and if the MPM is able to promote the estrogen imprinting in the prostate. For this, Wistar rats born from rats fed with standard diet (NP group, AIN93G diet = 17% protein) or a restricted protein diet (RP group, AIN93G modified diet = 6% protein) were divided into three experiments. Experiment 1: ventral prostate (VP) and dorsolateral (DLP) were collected from NP and RP animals sacrificed with 30, 120 and 360 days for the standardization of the experimental model and description of the PFG effects on prostate development, growth and maturation aging. Experiment 2: VP and the DLP from NP and RP animals (17 weeks-old) that were exposed for 17 weeks to hormones testosterone plus estradiol (subcutaneous implant of 0.08 mg of 17b-estradiol and 0.8 mg propionate testosterone day-release) were collected in order to assess whether the MPM triggered hormonal imprinting and become more susceptible to prostate disorders in adulthood. Experiment 3: VP from NP and RP animals underwent to surgical castration or chemical castration (0.08 mg/kg/day 17b-estradiol) or androgen supplementation (4 mg/kg/day of testosterone cypionate) were collected to investigate whether hormonal imprinting triggered by PFG changed the pattern of glandular response to these manipulations. Once dissected, the prostates were processed for ...