Polimorfismo do gene IL6 candidato à predisposição à rotura prematura de membranas pré-termo e ao trabalho de parto pré-termo

Abstract

Introduction: Preterm Labor (PTL) and Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM) cause severe complications for both mother and fetus. Among the risk factors associated with preterm labor and PPROM, genetic predisposition has been gaining importance. However, the association between polymorphic genes and the pathogenesis of PTL and PPROM remains elusive. A better understanding of the genetic mechanisms underlying these adverse pregnancy outcomes may enable the identification of high risk patients and allow new approaches to minimize the deleterious effects of prematurity. Aim: To determine the association between maternal IL-6 polymorphism gene and the occurrence of PTL and PPROM. Patients and Methods: The study included 109 patients with prior history of PL and/or PPROM that delivered prematurely at the Obstetrical Unit Care of Botucatu Medical School, UNESP between 2003 and 2012. The control group consisted of 68 patients that delivered at term, matched to the case group by age, ethnicity, and sex of the newborn. Oral swabs (Cath-AllTM – Epicentre Biotechnologies) were collected for analysis of genetic polymorphisms by PCR. Statistical tests were performed to compare genotype, clinical and socio-demographic data from the groups. A p-value of <0.05 was considered significant. Results: The sociodemographic characteristics in both groups were homogeneously distributed. The frequency of the polymorphic allele C, associated with less production of IL-6, and therefore thought to be protective against PTL and PPROM, was 32,5% in the study group and 30,9% in the control group, without statistically significant differences. Conclusion: Considering the sample size included in this study, the frequency of the mutated allele is similar in pregnant women who delivered at term and gestational complications as PTL and PPROM

Introdução: O Trabalho de Parto Pré-Termo (TPP) e a Rotura Prematura de Membranas Pré-Termo (RPM-PT) acarretam severas complicações para o binômio materno-fetal. Entre os fatores de risco associados ao TPP e à RPM-PT, a predisposição genética vem ganhando importância. Contudo, a associação entre genes polimórficos e a patogênese do TPP e da RPM-PT permanece alusiva. A maior compreensão dos mecanismos genéticos subjacentes a estas complicações gestacionais poderá viabilizar a identificação de pacientes de maior risco, minimizando os efeitos deletérios da prematuridade. Objetivo: Determinar a associação entre polimorfismo do gene IL6 materno e a ocorrência de TPP e de RPM-PT. Pacientes e Métodos: Foram incluídas no estudo 109 pacientes que apresentaram TPP e bolsa íntegra ou RPM-PT e apresentaram parto pré-termo como desfecho gestacional, entre os anos de 2003 e 2012, atendidas no Serviço de Obstetrícia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP. O grupo controle foi constituído por 68 pacientes com gestações resolvidas a termo. Foram coletados swabs bucais das pacientes para as análises dos polimorfismos gênicos por PCR. Os dados clínicos, étnicos e sócio-demográficos do grupo controle e do grupo estudo foram comparados pelo Teste T de student e pelo teste de Mann Whitney e os dados obtidos da genotipagem do polimorfismo IL-6-174 foi analisado pelo teste exato de Fisher. O software utilizado foi o SigmaStat 3.0 e o nível de significância adotado para os testes empregados foi de 5%. Resultados: As características sócio-demográficas entre os dois grupos se apresentaram homogeneamente distribuídas. O alelo polimórfico C, associado à menor produção de IL-6, esteve presente em 32,5% das pacientes do grupo estudo e em 30,9% das pacientes do grupo controle, sem diferença estatisticamente significativa. Conclusão: Considerando o tamanho amostral incluído no estudo, a ...