Antidepressivo modula o comportamento e a expressão gênica das cadeias de miosina, serca2 e fosfolambam em ratos com insuficiência aórtica?

Abstract

Introduction: Aortic insufficiency (AoI), a volume overload, is characterized by the diastolic reflux of blood from the regurgitating aorta to the left ventricle. This effect results from malfunctioning aortic cusps. The main cause of AoI in developing countries is rheumatic fever, including Brazil, and valvar degeneration in developed countries. There is a strong association between cardiovascular diseases and depression. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are one of the most prescribed antidepressants in the world. Previous studies of our laboratory showed that the utilization of a SSRI, paroxetine, improved cardiac function in rats with sub-chronic AoI and reduced the daily ingestion of hypertonic sodium (NaCl 0,3M). Cardiovascular diseases can determine behavior changes like increase of anxiety, and it is yet unknown if AoI would determine anxiety or anhedonia, incapacity of obtaining pleasure through physical or sensorial experiences. A possible target for SSRI action could be a change in the expression of enzyme isoforms that collaborate in the contractile function of the heart muscle, like the heavy chains of myosine, the sarcoplasmatic reticulum Ca2+/ATPase (SERCA) and its regulator protein, phospholamban (PLB). Objectives: Evaluation of behavior parameters for anxiety and anhedonia state and genic expression of a-myosine, b-myosine, SERCA2a and PLB in the heart tissue of rats with subchronic AoI that received treatment with an SSRI (paroxetine) for 4 weeks. Methods: Surgery to induce AoI was performed on male Wistar rats, anxiety was evaluated by the elevated plus-maze (EPM) and state of anhedonia was tested by ingestion of 2% sucrose solution. After euthanasia the heart tissue was collected and total RNA was extracted to be analyzed by the RT-qPCR method. Results: Heart fractional shortening was preserved in rats with AoI that were treated compared to rats with AoI that were not treated. There was no statistically ...

Introdução: A insuficiência aórtica (IAo), uma situação de sobrecarga de volume, é caracterizada pelo refluxo diastólico do sangue da aorta refluindo para o ventrículo esquerdo (VE) devido ao mal fechamento das cúspides aórticas. A principal causa da IAo em países em desenvolvimento é a febre reumática, incluindo o Brasil, e a degeneração valvar nos países desenvolvidos. Existe uma forte associação entre doenças cardiovasculares e depressão. Entre os antidepressivos mais prescritos no mundo encontram-se os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS). Estudos prévios do nosso laboratório mostraram que a utilização de um ISRS, paroxetina, determinou melhora da função cardíaca em ratos com IAo subcrônica, bem como redução da ingestão diária de sódio hipertônico (NaCl 0,3M). Doenças cardiovasculares podem determinar mudanças comportamentais como maior ansiedade, e ainda não se sabe se a IAo determinaria estado ansiogênico ou anedonia, incapacidade de obter prazer através de experiências físicas ou sensoriais. Um possível alvo para a ação dos ISRS pode ser a mudança na expressão de isoformas de enzimas que colaboram na função de contração do músculo cardíaco, como as cadeias pesadas da miosina (MHC), a Ca2+/ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA2a), bem como sua proteína reguladora a fosfolambam (PLB). Objetivo: Avaliar em ratos com IAo subcrônica e que receberam ou não o tratamento por 4 semanas com um ISRS (paroxetina) parâmetros comportamentais de ansiedade e de anedonia e expressão gênica de a- e b- MHC, SERCA2a e PLB no tecido cardíaco. Metodologia: Ratos Wistar machos foram submetidos a cirurgia de indução da IAo, ansiedade foi avaliada através do teste em labirinto em cruz elevado (LCE), e estado de anedonia através da ingestão de solução de sacarose 2%. Após eutanásia foi feita coleta do tecido cardíaco e extração do RNA total para análise da ...