O Everolimo na redução do índice de massa do ventrículo esquerdo e na espessura médio intimal de carótida no transplante renal: ensaio clínico prospectivo randomizado

Abstract

Introdução: O transplante renal é a melhor opção de tratamento para doença renal crônica estadio V. Melhora substancial da sobrevida do enxerto no primeiro ano ocorreu principalmente pela drástica redução dos índices de rejeição aguda com o uso de imunossupressores potentes, destacando-se os inibidores de calcineurina. Porém essa não se acompanhou de melhora da sobrevida do paciente e do enxerto em longo prazo. A mortalidade cardiovascular continua sendo a principal causa de morte no transplante renal. A hipertrofia do ventrículo esquerdo (HVE) e a aterosclerose são muito prevalentes nessa população e constituem fatores de risco para eventos cardiovasculares. Os inibidores da mTOR (mammalian target of rapamycin inhibitor) parecem ser drogas promissoras na redução da HVE e na redução e prevenção de aterosclerose no campo experimental, porém seu efeito nos pacientes transplantados renais ainda é controverso. Objetivo: Comparar a ação do everolimo com o tacrolimo na redução do índice de massa do ventrículo esquerdo (iMVE) e da espessura médio intimal das carótidas (EMIC) em pacientes transplantados renais. Material e Métodos: Ensaio clínico prospectivo, randomizado, unicêntrico, cego para o cardiologista que realizou os ecocardiogramas. Os pacientes receberam imunossupressão inicial com Tacrolimo (Tac), Micofenolato sódico (MFS) e Presnisona (PDN). Após 12±4 semanas, pacientes que preencheram critérios de inclusão e exclusão foram randomizados 1:1 nos grupos: TACRO (controle) que manteve a imunossupressão inicial e no grupo EVERO que foi convertido de tacrolimo para everolimo com manutenção de MFS e PDN. Dados clínicos e laboratoriais foram obtidos na randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após. Os ecocardiogramas para cálculo do iMVE e EMIC foram realizados no momento da randomização, 6 e 12 meses após. Resultados: A despeito de maior proteinúria e maior colesterol total, o grupo EVERO apresentou redução significativa da EMIC ao final de 12 meses (p=0,012). A porcentagem de redução da EMIC no grupo EVERO foi quase o dobro da encontrada no grupo TACRO, com p=0,0528. Não houve diferença entre o grupo EVERO e o grupo TACRO em relação à redução da iMVE ao final de um ano. A função renal dos dois grupos foi semelhante e considerada excelente ao final do estudo. Em longo prazo talvez o everolimo possa ajudar na redução da mortalidade cardiovascular destes pacientes. Conclusão: O everolimo, mas não o tacrolimo, reduziu a EMIC ao final de um ano de seguimento. Não houve diferença quanto a redução de iMVE e a função renal foi semelhante entre grupos.

Introduction: Kidney transplantation is the gold standard treatment for end-stage renal disease. Allograft survival after one year of transplantation has had a significant improvement. However, there is a lack of improvement in patient and allograft long term survival. The mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin inhibitor) are the newest drugs available to prevent allograft rejection and they seem to have potential benefits in reducing myocardial hypertrophy and atherosclerosis in experimental studies. This benefits for kidney transplanted patients is still controversial. Objective: To compare the effect of everolimus to the tacrolimus in reducing left ventricular mass index (LVMi) and carotid intima-media thickness (IMT) after one year in kidney transplanted patients. Material and Methods: This randomized, open-label, controlled trial compared the effect of everolimus to tacrolimus in reducing the LVMi and the IMT in kidney transplanted patients after one year of these immunosuppressive therapies. After initial immunosuppression with tacrolimus, mycophenolate sodium (MFS) and prednisone (PDN), patients were randomly assigned at 12±4 weeks in a 1:1 ratio to undergo conversion from tacrolimus to everolimus (EVERO group) and maintenance of MFS and PDN or continue on standard tacrolimus-based treatment (TACRO group). Each patient was randomized only after a kidney biopsy with no evidence of rejection or inflammation. Clinical and laboratorial data were collected on randomization day and 3, 6, 9, and 12 months after randomization. Echocardiograms were done at the randomization and 6 and 12 months after. Results: Everolimus significantly reduced IMT after one year (p=0,012), despite higher levels of proteinuria and cholesterol. The percentage of reduction of the IMT on the EVERO group was almost twice the reduction of the TACRO group (p=0,0528). No difference was found on the reduction of LVMi between groups. The renal function was excellent in both groups at one year, with no superiority of any drug. Everolimo may contribute to the reduction of cardiovascular mortality of this population in long term. Conclusion: Everolimus reduced IMT at one year in kidney transplanted patients. No difference between groups was found in the reduction of iMVE or increase on renal function in the end of the study.