Síntese e modelagem molecular do novo derivado indolinônico como candidato a antiinflamatório COX-2 seletivo

Abstract

Anti-inflammatory drugs are known to be the most widely-marketed drugs in the world, despite their serious side effects, mainly on the gastrointestinal tract. Thus, there are constant efforts to discover new prototypes with improved therapeutic activity and safety for the patient. Since the advent of the computational chemistry, the theoretical study of the physiological behavior of a new compound and hence an understanding of its supposed mechanism of action have been made a lot more accessible. Thus, molecule-receptor mathematical modeling was applied to compound I (1-(2,6-dichlorophenyl)indolin-2-one), to predict theoretically its ability to inhibit, selectively, the COX-2 isoform of prostaglandin endoperoxide synthase (PGHS-2), and the best positions to introduce chemical groups and to make molecular modifications.

Os fármacos antiinflamatórios são sabidamente os mais comercializados em todo o mundo, e apesar disto apresentam sérios efeitos colaterais, sobretudo no que se refere ao trato gastrintestinal. A descoberta de novos protótipos com atividade e segurança terapêutica melhoradas continua sendo uma busca constante. Com o advento da química computacional torna-se mais fácil o estudo teórico do comportamento fisiológico de uma nova substância bem como a compreensão do possível mecanismo de ação destas novas moléculas. Assim, através de modelos matemáticos de moléculas e receptores estudouse neste trabalho o composto I (1-(2,6- diclorofenil)indolin-2-ona) quanto à sua possibilidade de inibir seletivamente a isoforma COX-2 da enzima prostaglandina endoperóxido sintase (PGHS), e também as melhores posições para a introdução de grupamentos químicos e modificações moleculares.